Ekstra kromosomer kan øge kræftens spredning

Ekstra kromosomer gør kræftceller mere aggressive

En ny undersøgelse fra Tulane University afslører, at ekstra kromosomer kan gøre aggressive kræftceller mere mobile og invasive. Dette kan bidrage til at forklare, hvorfor nogle tumorer er særligt modstandsdygtige over for behandling og hurtigt spreder sig i kroppen.

Hvordan ekstra kromosomer påvirker kræftceller

De fleste normale celler i kroppen er diploide, hvilket betyder, at de indeholder to sæt kromosomer. Polyploide celler, derimod, har ekstra kromosomer. Disse celler er ikke nødvendigvis farlige i sig selv – i væv som hjerte og lever kan de eksempelvis fremme heling og reparation. Men i kræftsvulster er de forbundet med øget aggressivitet og behandlingsresistens.

Forskerne fandt, at polyploide celler, når de får ekstra kromosomer, aktiverer en cellulær stressrespons. Denne respons får cellerne til at producere en overflod af proteiner, hvilket udløser en stressvej involverende enzymet JNK. Denne proces omprogrammerer cellerne, så de bliver i stand til at sprede sig og optage omkringliggende celler.

Behandlingsmuligheder i sigte

Da forskerne hæmmede JNK-enzymet i polyploide celler fra både frugtfluer og menneskelige lungekræftceller, viste cellerne en reduceret evne til at migrere gennem væv. Dette peger på en potentiel ny behandlingsstrategi: at målrette stressfølsomme veje i polyploide celler for at begrænse tumorers spredning.

"Vores resultater har vigtige implikationer for kræftbiologi, hvor polyploide celler ofte er rigelige i aggressive, behandlingsresistente tumorer. Vores data tyder på, at forhøjede niveauer af reaktive oxygenforbindelser og JNK-aktivering kan ligge bag den øgede bevægelighed hos polyploide kræftceller."
Wu-Min Deng, professor i biokemi og molekylærbiologi ved Tulane University School of Medicine

Polyploide celler som konkurrencefordel for kræft

I tumorer sikrer disse egenskaber, at de stærkeste og mest aggressive kræftceller overlever og spreder sig på bekostning af svagere celler. Forskerne mener, at den samme interne stress, der hjælper polyploide celler med at overleve, også gør dem mere mobile og giver dem en konkurrencefordel.

"Vores undersøgelse viser, at inducerede polyploide celler ikke blot er stressresistente, men også aktivt reagerer ved at engagere sig i adfærd, der typisk forbindes med immunceller eller invasive celler," siger Xianfeng Wang, forskningsassistent ved Tulane School of Medicine.

Fremtidens kræftbehandling

Forskerne håber, at deres fund kan føre til nye behandlingsmetoder, der specifikt målretter polyploide celler. Dette kunne være særligt relevant for patienter med aggressive og behandlingsresistente kræftformer, hvor traditionelle terapier ofte fejler.

Undersøgelsen er publiceret i Journal of Cell Biology og bygger på eksperimenter med både frugtfluer og menneskelige lungekræftceller.