Ekstra kromosomer kan øke kreftspredning

Ekstra kromosomer gir kreftceller konkurransedyktig fordel

En ny studie fra Tulane University viser at kreftceller med ekstra kromosomer utvikler egenskaper som gjør dem mer aggressive og mobile. Dette kan bidra til spredning av kreft i kroppen.

Stressrespons aktiveres ved ekstra kromosomer

Forskere har lenge vært klar over at kreftceller med ekstra kromosomer, såkalte polyploide celler, ofte er mer resistente mot behandling og mer aggressive. Men hvordan disse ekstra kromosomene bidrar til spredning har vært uklart.

Studien, publisert i Journal of Cell Biology, undersøkte hvordan polyploide celler oppfører seg ved å bruke fruktfluer og humane lungekreftceller. Resultatene viser at ekstra kromosomer utløser en stressrespons i cellene, noe som gjør dem mer mobile og i stand til å innta naboceller.

Enzymet JNK spiller nøkkelrolle

Når cellene får ekstra kromosomer, produserer de store mengder proteiner. Dette aktiverer en stressvei som involverer enzymet JNK. Denne prosessen endrer cellenes oppførsel, slik at de lettere kan spre seg og invadere omkringliggende vev.

Da forskerne blokkerte JNK i polyploide celler, både i fruktfluer og humane lungekreftceller, reduserte dette cellenes evne til å migrere gjennom vev.

«Våre funn har viktige implikasjoner for kreftbiologi, der polyploide celler ofte er rike i aggressive, behandlingsresistente svulster,» sier Wu-Min Deng, hovedforfatter og professor ved Tulane University School of Medicine.

«Våre data tyder på at økt produksjon av reaktive oksygenforbindelser og aktivering av JNK kan ligge bak den økte bevegeligheten til polyploide kreftceller. Å målrette stressfølsomme veier i disse cellene kan derfor være en ny terapeutisk strategi for å begrense tumorinvasjon.»

Polyploide celler kan ha både positive og negative effekter

De fleste dyreceller er diploide, det vil si at de har to sett kromosomer. Polyploide celler er ikke farlige i seg selv. I vev som hjerte og lever, der stamcelleaktiviteten er begrenset, kan polyploide celler bidra til reparasjon av skadet vev ved å produsere ekstra proteiner.

I kreftceller derimot, er dette fenomenet knyttet til behandlingsresistens og aggressiv oppførsel. Studien tyder på at den samme stressresponsen som hjelper polyploide celler å overleve, også gjør dem mer mobile og konkurransedyktige.

«Våre funn viser at induserte polyploide celler ikke bare er stressresistente, men også aktive og i stand til å engasjere seg i atferd som vanligvis forbindes med immunceller eller invasive celler,» sier Xianfeng Wang, forskningsassistent ved Tulane School of Medicine.

Potensial for nye behandlingsmetoder

Forskerne håper funnene kan føre til nye behandlingsstrategier som begrenser spredningen av aggressive krefttyper. Ved å målrette stressfølsomme veier i polyploide kreftceller, kan man potensielt redusere deres evne til å invadere friskt vev.

Kilde: Tulane University