Genética podría determinar la eficacia de los fármacos GLP-1 como Ozempic o Wegovy

La genética influye en la respuesta a los fármacos GLP-1

Los medicamentos GLP-1, como Ozempic y Wegovy, han ganado popularidad por su eficacia en el control de la diabetes tipo 2 y el tratamiento de la obesidad. Sin embargo, un reciente estudio publicado en Genome Medicine sugiere que no todos los pacientes responden igual a estos fármacos. Según la investigación, alrededor del 10% de la población presenta variaciones genéticas que podrían explicar esta falta de efectividad.

¿Qué es la resistencia a los GLP-1?

Los GLP-1 son hormonas que regulan el azúcar en sangre, estimulan la liberación de insulina tras las comidas, ralentizan el vaciado gástrico y reducen el apetito. Los fármacos de esta clase imitan estos efectos. No obstante, el estudio identificó que algunas personas con ciertas variantes genéticas tienen niveles elevados de GLP-1, pero este no ejerce su función correctamente, lo que se conoce como resistencia a los GLP-1.

Los investigadores se centraron en dos variantes genéticas relacionadas con la enzima peptidil-glicina alfa-amidante monooxigenasa (PAM), que participa en la activación de hormonas como el GLP-1. Estas variantes son más frecuentes en personas con diabetes y podrían afectar a la liberación de insulina en el páncreas.

Hallazgos clave del estudio

• En personas con la variante p.S539W de PAM, se detectaron niveles elevados de GLP-1, pero no se observó una reducción más rápida del azúcar en sangre.
• Para lograr el mismo efecto biológico, se necesitó una mayor cantidad de GLP-1, lo que indica resistencia a la hormona.
• Estos resultados sugieren que algunos pacientes podrían tener una resistencia biológica parcial a los tratamientos basados en incretinas.

«Estos hallazgos respaldan la idea de que algunos pacientes pueden tener una resistencia biológica parcial a las terapias basadas en incretinas». — Robert Glatter, MD, médico de Urgencias en Lenox Hill Hospital (Nueva York) y profesor adjunto en Zucker School of Medicine.

Implicaciones para el tratamiento de la obesidad y la diabetes

Aunque estos resultados son prometedores, los expertos advierten que la genética solo explica parte de la variabilidad en la respuesta a los fármacos. Robert Glatter señala que, actualmente, no existe un consenso para realizar pruebas farmacogenómicas de rutina en la práctica clínica.

Mientras tanto, el doctor Mir Ali, cirujano bariátrico y director médico del Centro de Pérdida de Peso Quirúrgico de MemorialCare en California, coincide con los hallazgos del estudio. «En mi experiencia clínica, observo con frecuencia respuestas variables a los medicamentos GLP-1», comenta. Ali no participó en la investigación.

Alternativas para pacientes con resistencia a los GLP-1

El estudio sugiere que, en casos de resistencia, podrían ser útiles combinaciones de fármacos para la obesidad. Aunque los GLP-1 son efectivos para muchas personas, no son la única opción. Los expertos recomiendan explorar estrategias personalizadas de pérdida de peso, como:

• Dietas adaptadas a necesidades metabólicas.
• Programas de ejercicio supervisado.
• Terapias combinadas con otros fármacos.
• Intervenciones quirúrgicas en casos de obesidad grave.

Conclusión: ¿Hacia un tratamiento más personalizado?

La investigación abre la puerta a un enfoque más personalizado en el uso de fármacos GLP-1. Aunque aún no se recomienda el cribado genético rutinario, estos hallazgos podrían guiar futuros estudios para identificar a los pacientes que más se beneficiarían de alternativas terapéuticas.

Mientras tanto, los médicos siguen evaluando cada caso de forma individual para ofrecer el mejor tratamiento posible.