Почему препараты на основе GLP-1, такие как Оземпик и Веговые, не всегда эффективны: роль генетики

Генетика определяет эффективность GLP-1 препаратов

Новое исследование, опубликованное в журнале Genome Medicine, показало, что препараты на основе глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), такие как Оземпик и Веговые, могут быть неэффективны для части пациентов из-за генетических особенностей. У около 10% людей выявлены специфические генетические вариации, которые объясняют сниженную реакцию на терапию.

Почему GLP-1 препараты не работают у всех

GLP-1 препараты стали популярными благодаря своей способности регулировать уровень сахара в крови и способствовать снижению веса. Однако новое исследование показало, что у некоторых пациентов наблюдается «резистентность к GLP-1» — состояние, при котором организм не реагирует должным образом на гормон, несмотря на его повышенный уровень.

Учёные изучили две генетические вариации, влияющие на фермент PAM (пептидил-глицин альфа-амидирующая монооксигеназа). Этот фермент участвует в активации различных гормонов, включая GLP-1. Некоторые вариации PAM чаще встречаются у людей с диабетом и могут нарушать выделение инсулина поджелудочной железой.

Результаты исследования

• У пациентов с вариацией PAM p.S539W уровень GLP-1 оказался повышенным, а не сниженным, как предполагалось.
• Несмотря на высокий уровень гормона, у участников не наблюдалось быстрого снижения уровня сахара в крови.
• Для достижения того же эффекта требовалось большее количество GLP-1, что указывает на резистентность.

«Эти данные подтверждают, что у некоторых пациентов может наблюдаться частичная биологическая резистентность к терапии на основе инкретинов», — заявил Роберт Глаттер, врач отделения неотложной медицины больницы Ленокс Хилл в Нью-Йорке.

Альтернативные стратегии для пациентов с резистентностью

Эксперты отмечают, что генетика объясняет лишь часть вариабельности реакции на лечение. Врачи рекомендуют комбинированные подходы для пациентов, у которых GLP-1 препараты не дают должного эффекта.

Среди альтернативных стратегий:

• Изменение рациона питания и увеличение физической активности.
• Применение других лекарственных препаратов, таких как ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2).
• Хирургические методы лечения ожирения, включая бариатрическую хирургию.

Мнение экспертов

Мир Али, бариатрический хирург и медицинский директор Центра хирургического лечения ожирения в Медицинском центре Оранж Кост (Калифорния), отметил, что клиническая практика подтверждает вариабельность реакции на GLP-1 препараты.

«В моей практике я часто наблюдаю, как пациенты по-разному реагируют на эти препараты. Генетические тесты могут помочь в подборе индивидуальной терапии, но пока рутинное фармакогеномное тестирование не получило широкого распространения», — заявил Али.

Выводы и перспективы

Исследование подчеркивает важность персонализированного подхода в лечении диабета и ожирения. Хотя генетика играет значительную роль, эксперты считают, что рано говорить о повсеместном внедрении генетического тестирования для подбора терапии.

Тем не менее, учёные продолжают изучать механизмы резистентности к GLP-1, чтобы разработать более эффективные методы лечения.