В 1998 году Lamborghini пережила ключевой этап в своей истории. Итальянский автопроизводитель вошёл в состав концерна Volkswagen Group, а точнее — его подразделения Audi. Именно тогда компания начала разработку второго, более доступного по цене автомобиля. Идея создания модели, которая позже получила название Gallardo, не была новой: Lamborghini уже представляла концепт-кар Calà, а также выпускала «младшие» модели Urraco и Jalpa.
В 2003 году на рынок вышел Gallardo — автомобиль, который не уступал флагманской модели Murciélago, а в чём-то даже превосходил её. В условиях жёсткой конкуренции с Porsche 911, Ferrari 360/430 и Mercedes-Benz SL55 AMG, а также Aston Martin V8 Vantage, Gallardo занял свою нишу. Его главное преимущество — легендарный логотип Lamborghini, который открывал двери в мир суперкаров для нового поколения автолюбителей. Хотя машина не сделала владение суперкаром массовым, она значительно расширила круг потенциальных покупателей.
Первые владельцы Gallardo получали автомобиль с 500-сильным полноприводным двигателем V10 объёмом 5,0 литра. На то время это был один из самых мощных и экзотичных агрегатов в классе. Разгон до 100 км/ч занимал всего 4,2 секунды, а максимальная скорость достигала 310 км/ч. Покупатели могли выбрать либо шестиступенчатую механическую коробку передач с центральным туннелем и хромированным рычагом, либо роботизированную трансмиссию E-gear с подрулевыми переключателями. Последняя стала более популярной благодаря удобству в городском режиме, однако получила репутацию «пожирателя» сцеплений.
В 2006 году появилась ограниченная серия SE с форсированным до 520 л.с. двигателем V10. Эта же силовая установка позже устанавливалась на кабриолет Spyder. В последующие годы выходили специальные версии, среди которых выделяется Superleggera с облегчённой конструкцией (на 100 кг меньше) и мощностью 530 л.с. Это позволило разгоняться до 100 км/ч за 3,8 секунды, а максимальная скорость выросла до 325 км/ч.
В 2009 году двигатель V10 объёмом 5,0 литра был заменён на 5,2-литровый агрегат мощностью 552 л.с. Это позволило сократить время разгона до 100 км/ч до 3,7 секунды, а максимальная скорость осталась на уровне 325 км/ч. В 2010 году вышла одна из самых желанных версий — LP550-2 Valentino Balboni, названная в честь легендарного тест-пилота Lamborghini. Эта модель была заднеприводной и на 120 кг легче стандартного купе, что делало её более динамичной, несмотря на чуть меньшую мощность по сравнению с LP560-4.