Parkinsonmedicin kan försvaga effekten av guldstandardbehandling

En oväntad effekt av Parkinsonmedicin

Levodopa är sedan länge den främsta behandlingen mot Parkinson, eftersom det ökar dopaminhalten i hjärnan. Men när sjukdomen förvärras behöver många patienter komplettera med ytterligare läkemedel för att hantera symtomen. En grupp läkemedel, så kallade COMT-hämmare (katekol-O-metyltransferashämmare), används ofta för att öka mängden levodopa som når hjärnan.

En ny studie från Yale School of Medicine, publicerad i Nature Microbiology, visar dock att COMT-hämmare kan ha en motsatt effekt. De förändrar tarmfloran på ett sätt som gynnar tillväxten av bakterier som bryter ned levodopa innan det hinner nå hjärnan.

Tarmbakterier minskar läkemedlets effekt

Forskarna upptäckte att COMT-hämmare har antibakteriella egenskaper som påverkar tarmens mikrobiom. När känsliga bakterier dör, gynnas andra bakterier, bland annat Enterococcus faecalis. Denna bakterie innehåller ett enzym som kan omvandla levodopa till en form som inte kan passera blod-hjärnbarriären.

”Vi fann en motsatt effekt av ett läkemedel som egentligen ska öka effekten av levodopa”, säger huvudförfattaren Andrew Verdegaal, postdoktor vid Yale. Studien visar att interaktionen sker via tarmfloran snarare än levern, vilket tidigare antagits.

Parkinsons sjukdom och levodopas funktion

Parkinsons sjukdom orsakas av en minskad produktion av dopamin. Levodopa är en oral medicin som absorberas och passerar blod-hjärnbarriären, där det omvandlas till dopamin. För att fungera måste läkemedlet dock nå hjärnan i sin ursprungliga form.

Vissa enzymer i kroppen kan omvandla levodopa innan det når hjärnan, vilket minskar dess effekt. COMT-hämmare blockerar dessa enzymer för att bevara levodopas funktion. Den nya studien visar dock att dessa läkemedel också kan störa tarmfloran på ett sätt som motverkar sitt eget syfte.

Forskningens betydelse för framtida behandlingar

Studien understryker att skillnader i tarmfloran kan förklara varför patienter reagerar olika på samma läkemedel. Verdegaal betonar vikten av att undersöka mikrobiomets roll i samband med läkemedelsinteraktioner.

”Många patienter behöver flera läkemedel samtidigt. Denna studie visar att vi bör undersöka mikrobiomets inverkan på andra läkemedels kombinationer också”, säger han.

”Jag hoppas att vår forskning blir en utgångspunkt för att förstå detta i ett bredare perspektiv.”

— Andrew Verdegaal, huvudförfattare

Stöd och framtida forskning

Studien finansierades av National Institutes of Health och Yale University. Innehållet speglar endast författarnas åsikter och representerar inte nödvändigtvis officiella ståndpunkter från NIH.

Källa: Yale University