Новое исследование раскрывает причины устойчивости рака поджелудочной железы к лечению

Ученые из Университета Рочестера (University of Rochester Medicine) сделали важное открытие, которое приближает медицину к пониманию причин устойчивости рака поджелудочной железы к лечению. Результаты исследования опубликованы в журнале Developmental Cell.

Панкреатическая карцинома — одна из самых агрессивных онкологических патологий с пятилетней выживаемостью всего 13%. Нередки случаи, когда после успешного удаления опухоли рак возвращается из-за скрытых раковых клеток, которые годами остаются неактивными.

Как раковые клетки скрываются от иммунной системы

Команда под руководством хирурга-онколога Даррена Карпизо из Института онкологии Уилмота (Wilmot Cancer Institute) выявила ключевой молекулярный механизм, который позволяет раковым клеткам поджелудочной железы избегать атаки иммунных клеток.

Исследователи обнаружили, что ген Dec2, ранее не связанный с онкологией, играет критическую роль в маскировке опухолевых клеток. Этот ген регулирует экспрессию молекул на поверхности раковых клеток, что мешает Т-лимфоцитам (клеткам-киллерам иммунной системы) их распознавать и уничтожать.

В эксперименте ученые «отключили» ген Dec2 в лабораторных условиях. Результат оказался многообещающим: Т-лимфоциты получили возможность обнаруживать и атаковать раковые клетки. Это открывает перспективы для разработки новых терапевтических подходов.

Влияние циркадных ритмов на эффективность иммунотерапии

Дополнительное открытие связано с циркадными ритмами — внутренними биологическими часами организма. Уровень активности гена Dec2 в раковых клетках поджелудочной железы меняется в зависимости от времени суток. Это означает, что эффективность иммунотерапии может зависеть от времени ее введения.

По словам Карпизо, клинические наблюдения показывают: введение иммунотерапевтических препаратов утром дает лучшие результаты, чем вечером. Это открытие может лечь в основу новых протоколов лечения.

Перспективы иммунотерапии и вакцинации

Недавние испытания экспериментальной мРНК-вакцины против рака поджелудочной железы, проведенные в Мемориальном онкологическом центре Слоуна-Кеттеринга (Memorial Sloan Kettering), показали обнадеживающие результаты. В клиническом исследовании с участием 16 пациентов половина из них продемонстрировала значительное улучшение и прожила несколько лет после вакцинации.

Однако Карпизо подчеркивает, что необходимо найти решение для тех пациентов, которые не отреагировали на вакцину. «Успех вакцинотерапии зависит от способности Т-лимфоцитов распознавать и уничтожать раковые клетки, — говорит он. — Наше исследование может помочь оптимизировать этот процесс».

«Наше открытие приближает нас к пониманию того, как раковые клетки прячутся от иммунной системы и как можно их целенаправленно атаковать. Это важный шаг на пути к созданию более эффективных методов лечения».

Даррен Карпизо, хирург-онколог, руководитель исследования