En nyupptäckt typ av levercell kan ge ny kunskap om hur man behandlar svår leversjukdom, enligt en färsk studie publicerad i Journal of Clinical Investigation. Forskarnas fynd visar på en signalväg som kan skydda mot metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), en allvarligare form av fettleversjukdom som tidigare kallades NASH.
MASH drabbar upp till 10 procent av den vuxna befolkningen i USA och kan leda till cirros och levercancer. Levern består av mer än ett dussin olika celltyper, inklusive leverceller (hepatocyter) och andra celler som stromaceller och immunceller. Forskare vid University of Michigan undersöker hur dessa celltyper kommunicerar för att upprätthålla en frisk lever och hur kommunikationen förändras vid sjukdom.
I den nya studien analyserade forskarna genuttryck från enskilda hepatocyter i både friska och MASH-påverkade leverprover. De identifierade en tidigare okänd celltyp som endast förekom i MASH-lever. Dessa celler uppvisade tecken på cellulär senescens – ett tillstånd där cellen slutar dela sig men inte dör. I detta tillstånd kan cellerna störa normal vävnadsfunktion, öka inflammation och bidra till sjukdomsutveckling.
En avgörande skillnad var att dessa celler hade en ovanligt hög aktivitet av genen Themis, som normalt endast uttrycks i T-celler. I både mus- och mänskliga MASH-lever var Themis en av de mest aktiva generna. För att undersöka genens roll jämförde forskarna leverhälsan hos möss med normala hepatocyter med möss där Themis hade tagits bort specifikt från levercellerna. De lever som saknade THEMIS uppvisade större skador, ökad senescens, inflammation och fibros. När THEMIS-nivåerna däremot ökades i hepatocyterna minskade senescensen och levern skyddades bättre mot skador och MASH.
– Det här är mycket spännande, eftersom endast ett fåtal studier tidigare har identifierat denna cellpopulation och dess funktion vid sjukdom är fortfarande relativt okänd, säger Xiaoxue Qiu, huvudförfattare till studien och tidigare forskare i Jiandie Lins labb.