乳がんリスク低減に新たな可能性：低用量エンドキシフェンが高い安全性を示す

乳がんリスク低減に新たな選択肢：低用量エンドキシフェンの有効性

乳がん予防薬として広く使用されるタモキシフェンの代謝物であるエンドキシフェンを用いた新たな臨床試験で、乳腺密度の低下と副作用の軽減が確認された。乳がんリスクの指標となる乳腺密度の低減において、従来のタモキシフェンよりも安全性が高い可能性が示された。

乳腺密度と乳がんリスクの関係

乳腺密度は、乳房内の乳腺組織と脂肪組織の割合を示す指標であり、乳がんリスクと密接に関連している。米国放射線学会によると、40歳以上の女性の約半数が高密度乳房に該当するとされ、乳がんリスクが高まることが知られている。乳腺密度が高いと、がんの検出が困難になるだけでなく、乳がん発症リスク自体も上昇する。

KARISMA Endoxifen試験の概要

スウェーデンの国立乳がん検診プログラムを通じて募集された40～55歳の閉経前女性240人を対象とした二重盲検無作為化プラセボ対照第II相試験「KARISMA Endoxifen試験」が実施された。試験は2021年12月から2023年11月まで行われ、参加者は以下の3グループに無作為に割り付けられた。

• プラセボ群：偽薬
• 1mgエンドキシフェン群：1日1回経口投与
• 2mgエンドキシフェン群：1日1回経口投与

試験期間は6ヶ月間で、乳腺密度の変化は開始時、3ヶ月後、6ヶ月後（または中止時）に全乳房デジタルマンモグラフィーで測定された。乳腺密度の評価には、自動解析システム「STRATUS」が用いられ、測定誤差を最小限に抑えるため画像の位置合わせが行われた。

安全性と副作用の評価

試験期間中、バイタルサインや血液検査による安全性評価に加え、参加者はデジタルアプリや質問票を通じて副作用の報告を行った。副作用の評価には、乳がん予防薬の副作用を測定する「Breast Cancer Prevention Trial Eight Symptom Scale（BESS Plus）」が使用された。また、タモキシフェン特有の症状に関する質問も追加された。

試験結果：乳腺密度の低下と副作用の軽減

試験の主な目的は、エンドキシフェンがプラセボと比較して乳腺密度を低下させるかどうかであった。その結果、1mgおよび2mgのエンドキシフェン投与群において、乳腺密度の有意な低下が確認された。特に、2mg群ではより顕著な効果が見られた。

また、エンドキシフェンはタモキシフェンと比較して、ほてり、発汗、性欲低下などの副作用が少ないことが明らかになった。タモキシフェンの一般的な副作用である子宮内膜増殖症や血栓症のリスクも低いとされており、長期的な安全性が期待される。

「エンドキシフェンは、乳がんリスクの低減において、より安全で忍容性の高い選択肢となる可能性があります。今後の研究でさらなるエビデンスが蓄積されれば、乳がん予防戦略の大きな転換点となるでしょう。」
– 研究主任、Dr. Per Hall（カロリンスカ研究所）

今後の展望と課題

今回の試験結果は、乳がんリスクの高い女性にとって新たな予防戦略となる可能性を示唆している。しかし、研究者らはさらなる大規模な試験と長期的なフォローアップが必要であると指摘している。特に、エンドキシフェンの長期的な安全性や、乳がん発症リスクの低減効果を確認することが重要な課題だ。

また、乳腺密度の低下が乳がんリスクの低減に直結するかどうかも、今後の研究で明らかにされる必要がある。現時点では、乳腺密度の低下が乳がんリスクの低減に寄与する可能性が高いと考えられているが、確定的なエビデンスの蓄積が待たれる。

まとめ：乳がん予防における新たな可能性

エンドキシフェンを用いた今回の試験は、乳がんリスクの低減において画期的な成果を示した。従来のタモキシフェンと比較して副作用が少なく、忍容性が高いことから、多くの女性にとってより安全な選択肢となる可能性がある。今後の研究の進展に期待が寄せられる。